近年來，气相我國城市化和老齡化進程加快，色谱同時伴隨著生活方式的法测改變，肥胖和超重人口數量增加，定沙糖尿病的格列發病率有逐年增高的趨勢，沙格列汀作為一種高效的汀中二肽基肽酶-4（DPP-4）競爭性抑製劑，於2011年5月5日在中國獲得上市批準（商品名，残留安立澤）用於治療2型糖尿病，溶剂通過阻止內源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的气相快速降解，延緩腸促胰島素的色谱失活，促進葡萄糖介導的法测胰島素釋放並減少餐後胰高血糖素釋放，以改善餐後β細胞對葡萄糖的定沙反應。
根據ICHQ3C（R7）殘留溶劑的格列指導原則，甲醇、汀中乙腈、残留二氯甲烷屬於二類溶劑，異丙醇、乙酸乙酯屬於三類溶劑，本實驗采取氣相色譜法對沙格列汀原料藥中的這5種溶劑的殘留量進行測定，為本品的質量研究和生產提供數據支持，為質量標準的製定提供依據。
SHIMADZUGC-2010氣相色譜儀；氫火焰離子化檢測器（FID）;DB-624毛細管色譜柱（30m*0.32mm1.8μm）。
沙格列汀（合肥合源藥業有限公司，批號：SG-190801R1、SG-190901R1、SG-190902R1）;N-甲基吡咯烷酮（色譜純）；甲醇（色譜純）；乙腈（色譜純）；異丙醇（色譜純）；二氯甲烷（色譜純）；乙酸乙酯（色譜純）。
色譜柱：安捷倫DB-624毛細管色譜柱（30m*0.32mm1.8μm）；檢測器：氫火焰離子化檢測器（FID）；柱溫采取程序升溫，起始柱溫40℃，維持8分鍾，以每分鍾40℃速率升溫至200℃，維持13分鍾；進樣口溫度：200℃；檢測器溫度：250℃；分流比：5︰1；柱流速：1.0mL/min；進樣量：1.0μL；氮氣流量：30mL/min；氫氣流量：40mL/min；空氣流量：400mL/min。
空白溶液：以N-甲基吡咯烷酮作為空白溶液。
溶劑定位溶液：取甲醇對照品、異丙醇對照品、乙腈對照品、二氯甲烷對照品和乙酸乙酯對照品各10μL，分別置10mL量瓶中，用N-甲基吡咯烷酮溶解並稀釋至刻度，作為各溶劑定位溶液。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加N-甲基吡咯烷酮溶解並定量稀釋製成每1mL中約含沙格列汀150mg的溶液，作為供試品溶液。
對照品溶液：取甲醇對照品、異丙醇對照品、乙腈對照品、二氯甲烷對照品、乙酸乙酯對照品適量，精密稱定，加N-甲基吡咯烷酮製成每1mL中約含甲醇450μg、異丙醇750μg、乙腈61.5μg、二氯甲烷90μg和乙酸乙酯750μg的溶液，作為對照品溶液
按“2.1.2”項下方法配製溶劑定位溶液、供試品溶液、混合對照溶液和空白溶液。按“2.1.1”項下色譜條件測定，記錄色譜圖。試驗結果表明，甲醇、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯間均能實現良好分離，分離度大於1.5，理論板數不低於5000，空白溶液不幹擾測定，表明本方法專屬性良好。
精密稱取甲醇對照品451.3mg、異丙醇對照品749.0mg、乙腈對照品61.9mg、二氯甲烷對照品117.3mg和乙酸乙酯對照品751.2mg，置同一100mL量瓶中，用N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻，得對照品母液，量取對照品母液按表1用N-甲基吡咯烷酮逐步稀釋成一係列濃度。精密量取1.0μl，注入氣相色譜儀，進行檢測。線性結果見表2。
結果表明，甲醇，異丙醇，乙腈，二氯甲烷，乙酸乙酯在一定範圍內，峰麵積與濃度均成良好的線性關係。
分別稱取甲醇，異丙醇，乙腈，二氯甲烷，乙酸乙酯適量，精密稱定，加入N-甲基吡咯烷酮逐級稀釋成一係列濃度的溶液，按“2.1.1”項下色譜條件測定，記錄色譜圖。取信噪比約為3作為檢測限溶液，取信噪比約為10作為定量限溶液，試驗結果見表3。
精密稱取各溶劑適量，配成各定量限濃度的混合溶液，精密量取1.0μL，注入氣相色譜儀，連續進樣6次，記錄色譜圖。
試驗結果表明，各溶劑在定量限濃度下重複進樣檢測，峰麵積RSD<10.0%，保留時間RSD≥1.0%，表明本方法進樣精密度良好。
取“2.2.2”項下的對照品母液，量取對照品母液1.0mL，置1mL量瓶中，加N-甲基吡咯烷酮稀釋至刻度，搖勻，得對照品溶液。
精密稱取沙格列汀原料約1.5g,9份，分別置於10mL量瓶中，分別精密量取對照品母液0.5mL、1.0mL和1.5mL各3份，加N-甲基吡咯烷酮溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為50%、100%、150%限度濃度回收率供試液。按“2.1.1”項下色譜條件測定，計算回收率。試驗結果見表4。
結果表明，甲醇、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯和二氯甲烷的回收率均在85%～110%,RSD均≤10%，本方法準確度良好。
照“2.1.2”項下方法配製對照品溶液和供試品溶液，取1.0μL注入氣相色譜儀，以峰麵積按外標法計算樣品中溶劑含量。結果見表5。
結果表明，3批樣品中殘留溶劑的含量均符合《中國藥典》2020年版四部規定。
對於殘留溶劑檢測通常用氣相色譜進行檢測，其檢測方法的開發相對簡單，適用範圍廣。進樣方式一般為頂空進樣或直接進樣，直接進樣有很大的溶劑峰，氣相色譜一般會選用低沸點的溶劑，這樣就會對低沸點的殘留溶劑檢測造成很大的幹擾，因此直接進樣一般用於高沸點的溶劑檢測，頂空進樣用於低沸點的溶劑檢測。色譜柱選擇毛細管色譜柱，因其分離效率高，色譜柱固定液的選擇根據“相似相溶”的原理，以待分析的溶劑極性選擇合適的色譜柱。
本實驗采用直接進樣法測定沙格列汀原料藥中5種殘留溶劑的含量，經實驗驗證，甲醇、異丙醇、乙腈、二氯乙烷、乙酸乙酯分離度良好，理論板數大於5000，空白溶液不幹擾測定，係統適應性良好。各溶劑線性相關係數均大於0.99，回收率均在85%～110%。本方法簡便，快速，準確，適用於沙格列汀原料藥中殘留溶劑的測定。
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